Способ получения соединения по п. 1 характеризующийся тем, что фуллерен подвергают взаимодействию с 15 -кратным моль- ным избытком безводных калиевых солей аминокислот общей формулы NH 2 (CH 2 ) n COOH, где п = 5, 6, 7 в среде ароматическо- ю го растворителя при медленном добавлении к полученной сус- пензии межфазного катализатора, при перемешивании и нагре- вании до температуры не выше 60-80°С до полного обесцвечи- вания раствора и формирования твердого осадка, представляю- щего собой калиевые соли полученных фуллереновых произ- 2. A process for preparing a compound according to Claim. 1, characterized in that the fullerene is reacted with 15 -fold molar excess of anhydrous potassium nym amino salt of general formula NH 2 (CH 2) n COOH, where n = 5, 6, 7 in a medium aromatic - w of the solvent by slowly adding to the resulting slurry phase transfer catalyst, with stirring and heating up a to a temperature no higher than 60-80 ° C until complete solution obestsvechi- tion and formation of solid precipitate, representing a conductive potassium salt obtained fullerene pro.

Представлены данные, демонстрирующие прямую корреляционную взаимосвязь между количественным содержанием поверхностных антигенов-агглютиногенов бактериальной клетки Bordetella pertussis и иммуногенной активностью коклюшной суспензии (вакцины), приготовленной из этой культуры.

2, отличающийся тем, что безводные калиевые со- ли аминокислот используют в мелкодисперсном состоянии, а выделение твердого осадка калиевых солей фуллереновых про- изводных аминокислот осуществляют фильтрованием, промыв- кой этиловым спиртом и высушиванием. The method of claim. 2, characterized in that the anhydrous potassium salts of amino acids used in finely divided form, and the allocation of a solid precipitate potassium salts of fullerene derivatives of the amino acids is carried out by filtration, wash with ethanol and Coy drying. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью про- тив вируса герпеса, вирусов гриппа различной природы, ВИЧ, а также противоопухолевой и противопсориатической активно- стью, содержащая в качестве активного вещества соединение по п.

1 в эффективном количестве. A pharmaceutical composition having activity against herpes virus, influenza viruses of different nature, HIV and anti-tumor activity and Stu protivopsoriaticheskoy comprising as active ingredient a compound of claim. 1 in an effective amount. Гидратированные Ν-фуллерен-амино ислоты, способ их получения и фармацевтические композиции на их основе Hydrated Ν-amino-fullerene isloty, process for their preparation and pharmaceutical compositions thereof Область техники TECHNICAL FIELD Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и касается новых гидратированных аминокислотных производных фуллерена С 6 о формулы (I), а также способа их полу- чения и создание фармацевтических композиций на их основе.

The invention relates to medicine and pharmaceutical industry and relates to novel amino acid derivatives of hydrated fullerene 6 of formula (I), as well as a method of obtaining them and to pharmaceutical compositions thereof. Примечание:. отличия от контроля без препарата достоверны при р. Результаты биохимического анализа сыворотки крови The results of biochemical analysis of blood serum По окончании введения фуллерен-(трис-аминокапроновая ки- слота) гидрата у самцов крыс показано достоверное снижение уровня мочевины на максимальной испытанной дозе (табл.

After the introduction of fullerene (tris-aminocaproic acid) hydrate in male rats showed a significant reduction in the level of urea in the maximum dose tested (Table. По- казанные изменения концентрации холестерина на минимальной и средней дозе не связаны с действием исследуемой субстанции и не выходят за пределы физиологической нормы. Have shown changes in the concentration of cholesterol in the minimum and average dose is not associated with the effect of the test substance and does not extend beyond the physiological norm. У самок крыс показа- но незначительное, но достоверное повышение активности алани- наминотрансферазы на максимальной испытанной дозе. In female rats, but shown a slight but significant increase in the activity of alanine naminotransferazy at the maximum dose tested.

Выявлен- ные изменения уровня глюкозы на минимальной дозе, концентра- ции общего белка и холестерина на средней дозе субстанции не имеют дозовой зависимости и не выходят за пределы физиологиче- ской нормы. Flagged by changes in the level of glucose in the minimal dose, the concentration of total protein and cholesterol tion at an average dose of a substance does not have a dose dependence, and do not go beyond the physiological norm. Таблица 17 Table 17 Биохимические показатели сыворотки крови крыс по оконча- нии введения фуллерен-(трис-аминокапроновая кислота) гидрата фуллерен-(трис-аминокапроновой ки- Biochemical parameters After end of the introduction of fullerene serum of rats (tris-aminocaproic acid) hydrate fullerene (tris-aminocaproic acid Параметр, Контроль Parameter Control слота) гидрат, мг/кг slots) hydrate, mg / kg ед. Примечание: «.» - статистически достоверно по t-критерию Стьюдента Note: '.' - statistically by Student t-test Достоверное снижение концентрации креатинина на макси- мальной испытанной дозе показано по окончании периода отмены фуллерен-(трис-аминокапроновая кислота) гидрата у самцов и са- мок крыс. A significant decrease in the concentration of creatinine in the maximum dose tested is shown at the end of a period cancellation fullerene (tris-aminocaproic acid) hydrate in male rats and self-mok. На этой же дозе показано изменение активности аспарта- таминотрансферазы и у самцов и у самок крыс, однако, в случае самцов - это снижение активности, а у самок - повышение активно- сти (табл.

At the same dose shown asparta- taminotransferazy change in activity and in male and female rats, however, in the case of males - a reduction in activity, and in females - increasing ac- tivity (Table. Таблица 18 Table 18 Биохимические показатели сыворотки крови крыс после от- мены введения фуллерен-(трис-аминокапроновая кислота) гидрата фуллерен-(трис-аминокапроновой ки- Biochemical indicators of blood serum of rats after the abolition of administration fullerene (tris-aminocaproic acid) fullerene-hydrate (tris-aminocaproic acid Параметр, Контроль Parameter Control слота) гидрат, мг/кг slots) hydrate, mg / kg ед. Примечание: «.» - статистически достоверно по t-критерию Стьюдента Note: '.' - statistically by Student t-test Оценивая результаты анализа биохимических показателей сыворотки крови крыс, в период введения субстанции и после пе- риода отмены введения, следует отметить, что величины вышеопи- санных изменений показателей сыворотки крови у самок и самцов крыс не выходят за пределы физиологического диапазона для вида животных. Evaluating the results of the analysis of biochemical parameters of blood serum of rats, during the introduction of the substance, and after a period cancellation of introduction, it should be noted that the values ​​of the above described changes in serum parameters in male and female rats did not go beyond the physiological range for the species.

Результаты гематологического анализа крови The results of hematology blood test По окончании введения фуллерен-(трис-аминокапроновая ки- слота) гидрата не выявлены изменения гематологических показате- лей, связанные с исследуемой субстанцией. After the introduction of fullerene (tris-aminocaproic acid) hydrate not revealed changes of hematological indicators related to the test substance. Так у самок крыс уста- новлено незначительное снижение среднего объема эритроцита на средней дозе и некоторое увеличение доли ретикулоцитов на мини- мальной дозе (табл.

Since female rats It was found a slight decrease in the average red blood cell volume at medium dose and a slight increase in the proportion of reticulocytes on the minimum dose (tab. Данные изменения не выходят за границы физиологической нормы и не имеют дозовой зависимости. These amendments do not go beyond the boundaries of the physiological norm and did not have a dose dependence. Таблица 19 TABLE 19 Гематологические показатели крови крыс по окончании вве- дения фуллерен-(трис-аминокапроновая кислота) гидрата Hematologic parameters of blood of rats after administration of the fullerene (tris-aminocaproic acid) hydrate фуллерен-(трис-аминокапроновой fullerene (tris-aminocaproic Контроль Control Параметр, кислота) гидрат, мг/кг Parameter acid) hydrate, mg / kg (Д СО) (A CO) ед.

U измерения 3 9 20 loop 3 September 20 Самцы (М ± т) Males (M ± m) 1 2 3 4 5 1 2 3 4 May Гемоглобин, Hemoglobin, 8,4±0,8 7,8±0,3 8,1±1,6 8,0±1,0 моль/дм 3 8,4 ± 0,8 7,8 ± 0,3 8,1 ± 1, ± 8.0 6 1 0 mol / dm 3 Эритроциты, erythrocytes 5,7±1,0 6,0±0,6 6,0±0,9 6,3±0,7 млн/мм 3 5,7 ± 1, 0 6,0 ± 0,6 6,0 ± 0,9 6,3 ± 0,7 Mio / mm 3 Гематокрит,% 32,3±7,1 35,4±3,4 35,0±5,3 35,3±4,3 Hematocrit,% 32,3 ± 7,1 35,4 ± 3,4 35,0 ± 5,3 35,3 ± 4,3 Ср. Объем эритр., the amount of erythritol., 57,0±5,1 59,0±2,7 58,2±4,5 55,6±1,5 мкм 3 57,0 ± 5,1 59,0 ± 2,7 58,2 ± 4,5 55,6 ± 1,5 m 3 Ретикулоциты,% 3,8±0,8 4,0±0,6 3,8±0,9 4,4±0,8 Reticulocytes,% 3,8 ± 0,8 4,0 ± 0,6 3,8 ± 0,9 4,4 ± 0,8 Тромбоциты, 692,6±98, 699,8±181, 766,2±85, Platelets, 692.6 ± 98, 181 ± 699.8, 766.2 ± 85, 692,6±93,7 692,6 ± 93,7 тыс. 2 2 1 thousand. Примечание: «.» - статистически достоверно по t-критерию Стьюдента Note: '.' - statistically by Student t-test Изучение гематологических показателей крыс по окончании периода отмены фуллерен-(трис-аминокапроновая кислота) гидрата не выявило достоверных отличий между контрольными и опытны- ми животными (табл. Study of hematological parameters in rats after a period cancellation fullerene (tris-aminocaproic acid) hydrate did not show significant differences between the control and opytny- E Animals (Table.

Таблица 20 Table 20 Гематологические показатели крови крыс после отмены вве- дения фуллерен-(трис-аминокапроновая кислота) гидрата Hematological parameters of rat blood after the abolition of administration of fullerene (tris-aminocaproic acid) hydrate фуллерен-(трис-аминокапроновой fullerene (tris-aminocaproic Контроль Control Параметр, кислота) гидрат, мг/кг Parameter acid) hydrate, mg / kg (ДМСО) (DMSO) ед. U измерения 3 9 20 loop 3 September 20 Самцы (М ± т) Males (M ± m) 1 2 3 4 5 1 2 3 4 May Гемоглобин, Hemoglobin, 7,9±0,7 8,3±3,7 7,9±0,3 7,4±0,8 моль/дм 3 7,9 ± 0,7 8,3 ± 3,7 7,9 ± 0,3 7,4 ± 0,8 mol / dm 3 Эритроциты, erythrocytes 6,3±0,6 6,5±1,2 6,4±0,5 6,3±0,8 млн/мм 3 6,3 ± 0,6 6,5 ± 1, 2 6,4 ± 0,5 6,3 ± 0,8 Mio / mm 3 Гематокрит,% 33,0±2,6 33,7±1,7 34,1±2,1 31,2±3,5 Hematocrit,% 33,0 ± 2,6 33,7 ± 1, 7 34,1 ± 2,1 31,2 ± 3,5 Ср.

Объем эритр., the amount of erythritol., 52,8±2,5 52,0±1,6 53,4±4,6 50,4±1,5 мкм 3 52,8 ± 2,5 52,0 ± 1, 6 53,4 ± 4,6 50,4 ± 1,5 m 3 Ретикулоциты,% 4,0±0,6 4,3±1 Д 4,0±0,3 4,2±0,5 Reticulocytes,% 4,0 ± 0,6 4,3 ± 1 D 4,0 ± 0,3 4,2 ± 0,5 Тромбоциты, тыс. 496,6±48,9 445,6±55,8 479,8±43,8 447,0±86,9 Platelets thousand. Результаты анализа мочи The results of a urine test По окончании периода введения фуллерен-(трис- аминокапроновая кислота) гидрата выявлено повышение рН мочи в группе самцов на дозе 9 мг/кг (табл: 21).

At the end of the administration period fullerene (tris aminocaproic acid) hydrate urine pH rise observed in the group of males at a dose of 9 mg / kg (Table 21). Уровень изменившегося показателя не выходит за рамки физиологической нормы, дозовая зависимость отсутствует.

The level of these indicators does not go beyond the physiological norm, there is no dose dependence. После периода отмены введения фуллерен-(трис- аминокапроновая кислота) гидрата в группе самок на дозе 20,0 мг/кг отмечено понижение относительной плотности мочи в срав- нении с контрольной группой животных. After a period cancellation introduction of fullerene (tris aminocaproic acid) hydrate in the group of females at a dose of 20.0 mg / kg observed decrease in relative density of urine in comparison with the control group of animals. В группах самцов в этот же период наблюдаются статистически достоверные изменения в сравнении с контрольной группой: при дозе 3,0 мг/кг - повышение показателя рН, при дозе 9,0 мг/кг - повышение относительной плотности мочи. In groups of males in the same period, there was a statistically significant change compared to the control group: at a dose of 3.0 mg / kg - an increase in pH, at a dose of 9.0 mg / kg - an increase of the relative density of urine. Оба показателя не выходят за границы физиологи- ческой нормы и не имеют дозовой зависимости (табл. Both figures are within the boundaries of a physiological norm and have no dose dependence (tab.

Таблица 21 Table 21 Показатели мочи крыс по окончании введения фуллерен-(трис-аминокапроновая кислота) гидрата Indicators of rat urine after administration of fullerene (tris-aminocaproic acid) hydrate. Примечание: «.» - статистически достоверно по t-критерию Стьюдента Note: '.' - statistically by Student t-test 1.5.

При микроскопическом исследовании проводили сравнитель- ную оценку гистопатологической картины органов и тканей живот- ных, получавших фуллерен-(трис-аминокапроновая кислота) гидрат в максимальной дозе, и крыс контрольной группы. Microscopic examination was performed comparative assessment of histopathological picture tion of organs and tissues of animals treated with fullerene (tris-aminocaproic acid) to hydrate the maximum dose and a control group of rats. При анализе в обеих группах были выявлены отдельные патологические измене- ния, которые обнаруживали в основном в легких, печени и почках (табл. In the analysis of the individual pathological changes that are found mainly in the lungs, liver and kidneys (tab. 24) were found in both groups. Степень обнаруженных изменений незначительно варьи- ровала внутри групп, но в основном соответствовала слабой либо умеренной. The degree of detected changes slightly be varied within the groups, but basically consistent with mild or moderate.

Учитывая отсутствие какой-либо альтернативной или пролиферативной реакции в участках обнаруженных изменений в органах, а также большое количество случаев острого полнокровия кровеносных сосудов в них, наиболее вероятной причиной их появ- ления является индивидуальная реакция животных на общую ане- стезию и ингаляцию углекислого газа при эвтаназии. Given the lack of any alternative or proliferative response in the areas of detected changes in organs, as well as a large number of cases of acute congestion in the blood vessels in them, the most likely cause of their appearance is the individual animal responses to general anesthetic paths and inhalation of carbon dioxide when euthanasia. Основываясь на примерно одинаковой частоте встречаемости установленных па- тологических изменений в подопытной и контрольной группах, можно сделать вывод об отсутствии их индуцирования исследуемой субстанцией. Based on approximately the same frequency of occurrence of specified vapor ontological changes in the experimental and control groups, it is possible to conclude that the absence of induction of the test substance. В связи с этим, указанные изменения рассматривались нами как фоновые. Therefore, these changes were considered by us as a background.

В месте введения фуллерен-(трис-аминокапроновая кислота) гидрата - скелетной мышце - были обнаружены изменения как вос- палительного характера (небольшие очаги кровоизлияний, очаги сдавленных и отечных мышечных волокон, инфильтрация лимфо- идными клетками пространства между отдельными мышечными волокнами и пучками волокон), так и регенеративного (участки рыхлой или плотной соединительной ткани с вновь образованными сосудами). The injection site fullerene (tris-aminocaproic acid) hydrate - skeletal muscle - like changes were found inflammatory nature (small foci of hemorrhage, foci of the compressed and swollen muscle fibers, infiltration of lymphoma cells idnymi space between the individual muscle fibers and bundles of fibers) and regenerative (or loose areas of dense connective tissue with newly formed blood vessels).

Данные изменения оказались присущи и контрольной группе крыс. These changes were characterized and control group rats. Описанная картина характерна для многократной по- вторяющейся травмы в результате внутримышечных инъекций, в данном исследовании - не зависимо от введенного вещества.

This picture is typical for multiple repeats the trauma as a result of intramuscular injections in this study - regardless of the administered substance. Таблица 24 TABLE 24 Результаты микроскопического анализа морфологических изменений в органах и тканях крыс после 30 The results of microscopic analysis of morphological changes in organs and tissues of rats after 30. При патологоанатомическом вскрытии после периода отмены введения фуллерен-(трис-аминокапроновая кислота) гидрата при внешнем осмотре и исследовании не было выявлено различий меж- ду крысами подопытных и контрольных групп. At autopsy after a period cancellation introduction of fullerene (tris-aminocaproic acid) hydrate by external examination and study there was no difference between rats in the experimental and control groups.

Коричневого окра- шивания тканей в месте предыдущих инъекций фуллерен-(трис- аминокапроновая кислота) гидрата не обнаружено. Brown staining of tissues at the site of the previous injections fullerene (tris aminocaproic acid) hydrate were found. При статистиче- ском анализе массовых коэффициентов органов не было установле- но значимых различий между подопытными и контрольными жи- вотными (табл.

When analyzing statistical des- mass coefficients authorities not It has been found significant differences between the experimental and control animals (Table. Таблица 25 TABLE 25 Массовые коэффициенты внутренних органов крыс после пе- риода отмены введения фуллерен-(трис-аминокапроновая кислота) гидрата Mass ratios of the internal organs of rats after a period cancellation introduction of fullerene (tris-aminocaproic acid) hydrate. При микроскопическом исследовании гистологических пре- паратов органов обнаруженные изменения по характеру и степени выраженности в основном соответствовали описанным после курса введения фуллерен-(трис-аминокапроновая кислота) гидрата, и также, примерно в одинаковой степени, были присущи животным подопытных и контрольной групп (табл.

Microscopic examination of histological formulations bodies found changes in the nature and severity were essentially as described after the course of the introduction of fullerene (tris-aminocaproic acid) hydrate, and also, about the same extent, were inherent in animal experimental and control groups (Table. Поэтому и в данном случае был сделан вывод об отсутствии индуцирования выявлен- ных изменений исследуемой субстанцией. Therefore, in this case, it was concluded that the absence of revealed induce changes in the test substance. В месте введения исследуемого и контрольного веществ - скелетной мышце - установлены однотипные для подопытных и контрольных животных изменения: немногочисленные тонкие вы- тянутые участки полностью сформированной плотной волокнистой соединительной ткани, расположенные либо вдоль мышечных во- локон, либо - под острым углом к ним.

In place of administration of the test and reference substances - skeletal muscle - the same type fitted to the experimental and control animals changes: You are a few thin sections drawn fully formed dense fibrous connective tissue located either along the muscle fibers, or - an acute angle to it. Такая морфологическая кар- тина свидетельствует об отсутствии различий в скорости и характе- ре процесса заживления в местах инъекций растворителя и фулле- рен-(трис-аминокапроновая кислота) гидрата. Such morphological car- Tina shows no difference in the rate and characteristics D of the healing process in the field of solvent injection and ren- fullerene (tris-aminocaproic acid) hydrate. Таким образом, в результате проведенного патологоанатоми- ческого исследования морфологических признаков, связанных с воздействием или отменой фуллерен-(трис-аминокапроновая ки- слота) гидрата, не установлено.

Thus, in the result of the patologoanatomi- cal study of morphological traits associated with exposure to or cancellation of fullerene (tris-aminocaproic acid) hydrate has not been established. Таблица 26 TABLE 26 Результаты микроскопического анализа морфологических изменений в органах и тканях крыс после периода отме- ны введения лле ен-т ис-аминокап оновая кислота гид ата The results of microscopic analysis of morphological changes in organs and tissues of rats after a period of administration otme- us lle r en-is-acid ones aminokap guide ata. На протяжении всего периода введения фулле- рен-(трис-аминокапроновая кислота) гидрата крысам и периода от- мены введения субстанции не было отмечено признаков изменения клинического состояния животных.

Throughout the period of the introduction of fullerene ren- (tris-aminocaproic acid) to rats and hydrate period of the abolition of administration of substance there were no signs of changes in the clinical status of the animals. Введение фуллерен-(трис- аминокапроновая кислота) гидрата не сказывалось на поведении, состоянии шерстяного покрова, видимых слизистых оболочек и приросте массы тела подопытных животных. Introduction fullerene (tris aminocaproic acid) hydrate had no effect on the behavior, condition the coat, visible mucous membranes and weight gain in laboratory animals body.

Длительное в течение 1 месяца внутримышечное введение фуллерен-(трис-аминокапроновая кислота) гидрата крысам не ока- зывало влияния на показатели периферической крови. Long for 1 month intramuscular injection of fullerene (tris-aminocaproic acid) hydrate to rats did not have an influence on the peripheral blood. Отмена вве- дения исследуемой субстанции также не вызывала изменений пока- зателей крови.

Cancel administration of the test substance and does not cause changes in blood indicators. По окончании введения фуллерен-(трис-аминокапроновая ки- слота) гидрата у самцов крыс показано достоверное в пределах фи- зиологической нормы снижение уровня мочевины на максимальной испытанной дозе (20 мг/кг), а у самок крыс показано незначитель- ное, но достоверное повышение активности аланинаминотрансфе- разы. After introduction of fullerene (Tris-aminocaproic acid) hydrate in male rats showed a significant within physiological norms urea reduction at maximum dose tested (20 mg / kg) in female rats is shown tion minor but significant increased activity alaninaminotransfe- times. Снижение концентрации креатинина на максимальной испы- танной дозе показано по окончании периода отмены исследуемой субстанции у самцов и самок крыс.

Reducing the concentration of creatinine in the maximum ispy- ous dose shown at the end of the cancellation period studied substance in male and female rats. При анализе результатов исследования мочи крыс после пе- риода отмены введения фуллерен-(трис-аминокапроновая кислота) гидрата в группе самок на дозе 20 мг/кг отмечено понижение отно- сительной плотности мочи в сравнении с контрольной группой жи- ВОТНЫХ. When analyzing the results of urine of rats after a period cancellation introduction of fullerene (tris-aminocaproic acid) hydrate in a group of females in the 20 mg / kg observed decrease in the relative density of urine in comparison with the control group of animals. В результате проведенного патологоанатомического исследо- вания не установлено признаков повреждающего действия фулле- рен-(трис-аминокапроновая кислота) гидрата на организм крыс по- еле одного месяца внутримышечного введения в дозах 20 мг/кг массы тела. As the result of postmortem studies found no signs of damaging action ren- fullerene (Tris-aminocaproic acid) to hydrate the rats one month barely Therefore intramuscular injection at doses of 20 mg / kg body weight. Таким образом, в результате проведенного исследования не установлено существенных признаков повреждающего действия фуллерен-(трис-аминокапроновая кислота) гидрата на организм крыс как после 30 дней внутримышечного введения в дозах до 20 мг/кг тела, так и по окончании периода отмены. Thus, as a result of the study found no significant signs of damaging action fullerene (Tris-aminocaproic acid) to hydrate the rats 30 days after the intramuscular injection at doses up to 20 mg / kg, and after the cancellation period.

Исследование острой токсичности фуллерен- (трис-аминокапроновой кислоты) гидрат на лабораторных живот- ных при однократном внутримышечном введении. Study of acute toxicity of fullerene (tris-aminocaproic acid) hydrate in laboratory animals after a single intramuscular injection.

Эксперимент проводился в ФГУН «Научно- исследовательском центре токсикологии и гигиенической регла- ментации биопрепаратов» (ФГУН НИЦ ТБП ФМБА России), г. The experiment was conducted in the Central Research 'Scientific Research Center for Toxicology and Hygienic regu- tation biologics' (FSIS RCT & HRB of FMBA of Russia), Serpukhov. В задачи исследования входило определение переносимых и токсических доз, а также изучение характера возможного повреж- дающего действия на организм лабораторных животных субстан- ции при однократном внутримышечном введении. The objectives of the study was to define tolerable and toxic doses, as well as the study of the nature of the possible damage authorizing action on the body of laboratory animals substan- tion with a single intramuscular injection. Опыты проводили на белых беспородных мышах и крысах линии Вистар из питомника ГУ НЦБМТ РАМН.

The experiments were conducted on albino mice and Wistar rats from the nursery GU NTSBMT RAMS. Содержание жи- вотных соответствовало санитарным правилам, утвержденным МЗ СССР 06.07.73 г., по устройству, оборудованию и содержанию экс- периментально-биологических клиник (вивариев). The content of the animals corresponded to the sanitary rules approved by the USSR Ministry of Health of 06/07/73, on the device, equipment and maintenance experimentally-biological clinics (vivariums). Кормили живот- ных ad libitum экструдированным комбикормом ПК- 120-1, приго- товленным по ГОСТ Р 50258-92.

They were fed ad libitum animal forage extruded PC-120-1, prepared therefrom according to GOST R 50258-92. Животные прошли карантин и акклиматизацию в условиях вивария в течение не менее 10 дней. Animals have been quarantined and acclimated in a vivarium for at least 10 days.

Экспериментальные группы животных формировали методом случайной выборки с учетом массы тела в качестве ведущего пока- зателя. The experimental groups of animals were formed by random sampling based on body weight as leading the exponent. Растворы тестируемого вещества в 20% водном растворе ДМСО для введения животным готовили в асептических условиях ex tempora. The solutions of test substance in 20% DMSO aqueous solution was prepared for administration to animals under aseptic conditions ex tempora. Растворы фасовали в соответствующие промаркирован- ные флаконы и до введения хранили при температуре 2-6 °С не бо- лее 2 часов. The solutions were filled into appropriate vials and promarkirovan- nye before administration was stored at 2-6 ° C no more than 2 hours. Субстанцию вводили мышам и крысам внутримышечно в до- зах 5, 50 и 500 мг/кг.

The substance was administered intramuscularly to rats and mice at the doses of 5, 50 and 500 mg / kg. Максимальные испытанные дозы лимитирова- ны максимально допустимыми объемами внутримышечного введе- ния для мышей и крыс. The maximum tested dose limitirova- us the maximum permissible amounts of intramuscular administration to mice and rats. Животным контрольных групп вводили 20% водный раствор в таком же объеме, как и максимальные дозы субстанции. The control animals were administered 20% aqueous solution in the same amount as the maximum dose of the substance. Вводимые объемы корректировали с учетом индивидуальной массы тела животного. Injection volume was corrected for the individual animal body weight.

В период наблюдения (в течение 14 дней после введения) оценивали общее состояние животных по их двигательной активно- сти, потреблению корма и воды, состоянию шерсти и слизистых оболочек, массе тела. In the observation period (14 days after injection) was evaluated the overall condition of the animals in their motor activity STI, the consumption of food and water, wool and of the mucous membranes of the body weight. После окончания периода наблюдения проводили патолого- анатомическое вскрытие мышей и крыс, получавших субстанцию в дозе 500 мг/кг и контрольное вещество (растворитель). After the period of observation was carried patologo- anatomic dissection of mice and rats treated with the substance at 500 mg / kg and the reference substance (solvent). Умерщвле- ние животных производили ингаляцией углекислого газа.

Umerschvle- of animals produced by inhalation of carbon dioxide. Патоло- гоанатомическое исследование осуществляли в течение 1 часа по- сле эвтаназии животных. Goanatomicheskoe pathology study was carried out for 1 hour after Therefore euthanasia of animals.

Морфологическое состояние внутренних органов животных определяли визуально при вскрытии. Morphological condition of the internal organs of animals was determined visually at autopsy. Статистическую обработку полученных результатов исследо- ваний проводили методами вариационной статистики по критерию Стьюдента. Statistical processing of the results of studies carried out by methods of variation statistics by Student's test.

Результаты исследований. The results of research. На всех испытанных дозах клини- ческие симптомы отравления животных отсутствовали. At all doses tested clinically cal animal poisoning symptoms were absent.

В период наблюдения гибели не было, общее состояние животных опытных и контрольных групп не различалось. During the reporting period there were no deaths, the general condition of the animals of experimental and control groups did not differ. Животные охотно поедали корм, равномерно прибавляли в весе; Animals willingly eat food, gain weight evenly; статистически достоверных различий среднегрупповых значений массы тела животных под- опытных групп относительно контрольных групп не выявлено (табл. Statistically significant differences mean group body weight values ​​of the experimental animals sub-groups relative to the control group were found (Table.

Таблица 27 TABLE 27 Масса тела мышей Body weight of mice. Патологоанатомическое вскрытие мышей и крыс проводили через 14 дней после однократного внутримышечного введения суб- станции. Mortem examination was performed in mice and rats after 14 days following a single intramuscular injection of sub- station. Поскольку ни в одной из групп животных, независимо от введенной дозы вещества, за период наблюдения гибели не было, некропсии подвергали только мышей и крыс, получивших субстан- цию в максимальной дозе 500 мг/кг, а также животных контроль- ных групп. Since none of the groups of animals regardless of the dose of substance, of death the observation period was not subjected to necropsy only mice and rats that received substan- tion to a maximum dose of 500 mg / kg and the control groups of animals.

Умерщвление животных производили ингаляцией угле- кислого газа. Killing animals produced by inhalation of carbon dioxide. При внешнем осмотре мышей и крыс в подопытных и кон- трольных группах отмечали общую картину: шерстяной покров был гладкий, блестящий; At external examination of mice and rats in the experimental and the control group noted an overall picture: a woolen blanket was a smooth, shining; кожа эластичная, подвижная, подкожная клет- чатка умеренно выражена, видимые слизистые оболочки бледные, без изъязвлений и посторонних наложений, патологические выде- ления из естественных отверстий тела отсутствовали. Skin elastic, mobile, subcutaneous cells Chatka moderately expressed, visible mucous membranes pale, without ulceration and foreign overlays, pathological isolation of the natural orifices of the body of the missing. При патологоанатомическом вскрытии также не установлено различий между мышами и крысами всех подопытных и контроль- ных групп. At autopsy also found no differences between mice and rats of the experimental and the control groups. Органы грудной и брюшной полостей имели анатомиче- ски правильное расположение и нормальную макроструктуру; Thoracic and abdominal cavities were anatomically correct positioning of the ski and a normal macrostructure; ка- ких-либо патологических изменений обнаружено не было.

Cal chamber any pathological changes were observed. В месте введения субстанции - мышца бедра - признаков повреждения не обнаружено. At the site of injection substance - thigh muscle - not found signs of damage. Таким образом, в результате проведенного патоморфологиче- ского исследования не установлено признаков повреждающего дей- ствия субстанции при однократном внутримышечном введении мышам и крысам в дозах до 500 мг/кг. Thus, a result of the pathomorphological studies not installed ray signs damaging action of the substance by single intramuscular administration to mice and rats at doses up to 500 mg / kg.

Установлено, что все испытанные дозы субстан- ции не вызывали интоксикации и гибели подопытных животных. It was found that all the tested doses substan- tion did not cause intoxication and death of the experimental animals. Значения ЛД 5 о фуллерен-(трис-аминокапроновая кислота) гидрата для мышей и крыс превышают максимальную испытанную дозу - 500 мг/кг и, таким образом, превышают максимальную разовую те- рапевтическую для человека дозу (2,9 мг/кг) более чем в 170 раз. LD 5 values of fullerene (Tris-aminocaproic acid) hydrate in mice and rats exceed the maximum tested dose - 500 mg / kg and thus exceed the maximum single person for the therapeutic dose (2.9 mg / kg) over 170 times.

Различий видовой и половой чувствительности к субстанции в до- зах до 170-кратных эквитерапевтических не установлено. Species differences and gender sensitivity to the substance in the doses of up to 170-fold ekviterapevticheskih not established. Субстан- ция не обладает местным раздражающим действием при однократ- ном внутримышечном введении. Substan- tion does not have a local irritant effect by single intramuscular injection nom. Таким образом, фуллерен-(трис-аминокапроновая кислота) гидрат имеет высокий терапевтический индекс и не может вызы- вать острые отравления при случайной передозировке.

Thus, fullerene (tris-aminocaproic acid) hydrate has a high therapeutic index and can Vat does not cause acute poisoning with accidental overdose.